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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子·& l' B4 m$ v! U- R6 ?, V: p
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机 ?3 n8 h$ D& d: B
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
, w" N$ W; ]0 W; g" R甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据# x2 a" z) s5 B- `- j# g
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
6 N- {3 K! G: B, d( t: U* s对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
0 J5 t& J% j- ~方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一4 d2 G4 ?4 l0 ^, P/ I# z$ `- T A
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国. x8 H4 R8 o# v g2 ^
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，7 V4 _. g0 }* O. E7 j$ S
世界公认。2 D5 o$ d. |7 v7 a& h
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
9 a8 l M4 ~% `% w2 y3 _学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，1 A5 ]$ M% G3 ?" N: r g4 x/ B
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
8 z9 j9 S, ]; [1 p8 E, |子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。( [3 s6 s" u8 D+ I$ A
# `4 p7 n8 |) R2 D: A' d 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
" H k% \3 W# x& S" }的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且 S# d. p B7 p# r
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。' Y8 n, D& @% p- Q( l
$ i' i& L0 f/ u# M2 b% ^: e1 V% R 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种# d, K2 S& `2 |1 [' }9 O
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
- v0 @% X4 l% }. L0 \$ J3 w0 N小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，% b4 i* h6 Z% @4 R# O
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。0 ^" a- q/ Y2 W3 r* a
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，' @, P' s% z* w7 H! L( y. f0 y& N8 h
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有 K* V$ d- ]8 }0 C1 h
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公& w% v7 v" |5 Y J- k6 [* O$ ]$ v. B9 p
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界, ]5 W+ y1 s% G
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。, S; b9 Y3 M0 M) y9 f
2 m/ F0 I; I+ U; y 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
6 o+ R. q( L5 J }& f目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
9 y( Z' h) X& u5 X. ?! y泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
$ L7 `! `0 w# Y& m: d& R" _且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
8 {5 ~, N) f/ b( d2 v量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐" T% e v' a- O/ ^4 i$ j
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了) [3 u+ I; S' g k- V1 X* X5 k
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。2 X, U: o5 \- w( f
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
2 x j7 j4 _, s5 `* p$ c做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
}- e2 p6 U8 @0 b9 w' [5 E冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等; Z/ g- Y" N+ c- V$ N+ ~. |1 h
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
) @1 e& }9 _: ?% k; c, v) U有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。0 _- y- T; T) i* O' d# X
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感# `4 I# r/ ]4 C. x0 ?8 g2 G
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了% O, @) M1 L6 Z' X
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
?) I3 {; Z) r7 A6 D- j# }& H然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
8 S1 m& \5 a, {最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。0 c H0 D% Q; G! \) ^+ s4 }4 [
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，! N0 }/ o( Q) e/ h
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
4 \) Z8 {# w- s; C$ }1 H痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），( R( R+ ?4 P5 m: a
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
1 H! u8 h& B4 m! J+ b6 B组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能6 ~4 b) Q; D3 j: U( E* b; A
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病" t! E( w3 F4 Q9 q
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的0 o: r- c% e7 ?& t: W8 T% X. W
病人有相似的情况。
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
/ H0 b* D8 d/ ?" ?6 t N5 k5 X究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药4 g6 y7 d9 H" x3 U
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
. C$ l8 Y- N* \* k3 j6 ^9 p组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
, V$ T, r4 l% t" y! Q. Q+ d从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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8 p5 x4 s7 a7 J' C) l 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
: I: S& f r; t6 k$ X用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公6 z( v/ ^: Y8 E3 y+ v
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来/ g0 U' q7 }0 L) J( |& g
临。* w5 p. h3 l, O9 l0 i- n& I! ~2 d' m
6 E+ g0 } x( K; W- c6 R. l2009.6.7.7 d9 H& c" r, n3 V7 V2 A
5 ?. F, ]! L$ t（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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