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“达菲”的疗效是怎么证明的7 D7 E7 e2 x1 t5 S
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·方舟子·8 ?8 }, Q2 C7 e7 u0 P9 k1 `. e5 O$ y
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
- j+ w5 H0 o0 G$ A推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，5 z2 e6 H8 b; P: v8 n
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据7 L# g$ D5 E( _
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学9 l8 @! U$ m7 S* j9 C0 h+ p
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
0 r5 c7 U' H2 y% l8 i方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
' N. e; C4 k( q! U5 W, U! W @地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
j* A8 Q: i0 @6 @; n; p6 ?: o内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
0 [! \0 a/ U Y3 h世界公认。
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5 z$ V0 j Q. t7 ~) B 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科8 Q5 L! T) h, E9 H$ u9 V" a' I! [4 V9 X
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，- S( ^0 ~$ V; {, }
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
9 J4 N- S7 M! \% L: z9 X子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
; F; ~3 c/ g/ h* ?7 `+ n的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且! [# \! @3 u+ d7 M2 k; p2 n# @3 S
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。& d' W' Q7 M7 |) d
- E# _+ {' P" i. P 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
5 W1 P, e, A$ S8 }: K, f* X. B类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
8 [, K) L8 l8 p3 j4 _' _3 b& @小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，0 y2 B$ j6 K y
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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7 |- D0 K3 M5 F6 S 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
3 r" j& h1 b$ |; \* e6 B对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有: D6 e4 Q! z' m( L3 \
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
4 f5 a& t/ M' e司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界5 K1 D6 j; |/ a" H+ i+ H7 v
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。5 m6 d& L$ C3 @# t: ]' f) a! }
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段) v% Q( j# k2 H% T
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排- L4 y- v2 ?2 B- _; q" m% @
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
/ N$ k5 G% j" a/ z且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。# Z# Q4 E0 l" }. m
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂" e5 F$ o6 g& \0 g {) T# z4 J8 ]
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
]) {1 B3 U, z等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了6 A; |* ~4 n& ?% t6 M c
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。% ^; X5 s/ y9 m# {5 c) d
9 n% Z! T( p9 }+ O, v1 d 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上- N3 i( C/ J$ a
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
+ x8 y" _4 @) ~) [" Z* Y ]; q冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等- T+ ]6 Y) E3 t( j' D
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
y) \' B" @8 g: R有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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. V; i0 e O H. m% S 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感( v% X4 x: }) L% `! ]% u
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了. E# Z* {0 r- O' ?) h
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍! G# G. j. m H& u. B" x1 U4 _
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是- J9 ~$ s% k5 F# o3 t3 `6 W a
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。* U( f1 _3 E% a, `4 e1 x! c* \
0 P' _4 ^5 J4 W 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
2 d3 }+ f. \/ b3 p1 f并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
' K6 N( M* B5 ?痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
! B: B; Z# c- Q- f" Z也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
5 Q, B5 H* N. ^. Y: p; B1 A组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
; {) i. w" r# |3 g Q有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
+ K/ \3 b3 i/ c7 Y人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
6 @ }+ z- h- p病人有相似的情况。& z5 j1 C j' h2 M
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研$ |. t* c/ J2 |; J
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
' I) i, _+ b' \3 T! x# ^组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
1 C( Q( E7 P) C7 \" ]组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
& N* i# [8 C$ t0 E2 G从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。+ ?8 Z) z/ z2 n) G" g: L
7 l1 X* C: Q! z 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
& F3 o( ~7 j c; E用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
/ D* J9 e3 J9 m& R3 N2 D' L司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来- v. F" O- H: T& _. u; Z
临。; ]& J" I z7 M1 D
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2009.6.7.
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6 x5 v1 `+ U& d( g4 f" u（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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