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“达菲”的疗效是怎么证明的) P. z' d0 ^0 Q0 b+ F7 q
' ]/ r* h2 z; H9 U; D- `2 j ·方舟子·2 g: |* t Z% Q7 a- R+ t4 M
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
$ G% c; m, C6 {$ F& y8 d$ R推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
5 c; u: a- u |4 I6 O& W甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据1 q# p/ {9 U& k! p5 E: z$ W" W( j
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
5 c5 M0 C! ~1 X( |2 o5 g9 ]对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药; b! b7 {2 x0 b% k1 e
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一- q7 X; I- w3 r8 t5 {/ [5 X
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
$ ~/ {$ h6 |7 T' `1 J$ j内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，3 t# }; `8 B& g4 i1 D( k, \
世界公认。
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科& d8 ~ J; i& D
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
- |$ u* i3 w( ]; C1 E1 W加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
! c# T" X; ^: g子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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% m- j- w# |* a$ v 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体" o: d2 e) k# S& ?1 H
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
. {% F7 q' f1 c& E# I" H9 I C K) Y还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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; f2 [: l1 ]9 z7 f 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
5 t1 K% g. e8 c3 x6 |类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
W% E, x, b; E小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，0 {4 ?% Z0 p1 }$ p J$ K. O! G
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，! w+ M$ ~2 D6 M: t! e
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有1 C! E. X7 P) k4 s# G) T1 T4 m4 Y
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公' j- \$ i- Z1 } Z2 ^
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
: ]! h4 v8 b5 L% S+ [3 }最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段% ^5 O* J) q( P4 Z
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
) R& Z8 o. a0 Y9 ?/ K1 j泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
& z- h- V4 B% `# j7 G. P! E4 A且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。; [* V& ]9 s3 ]' Y2 S( s5 ^# p
' i( `0 w- o. u7 j- t) {/ w4 g# Q 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
F1 W5 t* _1 l; [, w5 F量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
7 }& \4 j/ |4 t& e等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
" \4 Y7 i4 G9 ^+ t: x6 m+ E流感病毒的棉花，让他们感染上流感。" e0 ^2 K" V4 b4 Z1 l! |
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上) `) } |/ F1 x- n2 s: d# k$ m
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
2 u p5 G4 L* `& N' q+ v冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
" B+ {4 e/ C9 a* B1 B0 K检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
6 B; a& ~1 V; s T1 `有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感 s& q* `; {7 t1 H) F: i/ n
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
+ Q. O+ }9 o$ s$ k流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
; P1 w v8 N" F% e6 x+ b. M# m. f7 Y然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是5 F" o1 ^% J1 e; V( k% j+ }( c2 }
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。, m- b- C6 M8 C; P
: O; d. `; u; { 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
+ |4 X5 M |/ `8 z* V: c并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、) h' v8 E8 X% K2 \ T* L/ S) v
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
/ Q m+ J$ F9 C" x3 o4 m* b也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
8 g8 m0 x! }) k- |3 z& `" q, N组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
7 G: H0 U0 o( j! j* a7 \有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
4 K0 q5 K0 ]* L; L1 t* z6 D! L人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的9 S0 I: j& p5 s- T- Z1 }: c
病人有相似的情况。. @5 q/ K6 G: g6 C# H) M
U! g$ M; c' m. E$ r \! z8 H( T 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研( |6 x8 b: g1 {" A% p9 b
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
2 L/ V; b2 G$ f" d1 d& D组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
$ Y* V! X0 s5 l# G组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，& j9 `. t6 Y6 {5 J. L' ^# ]* s
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服 b& y N* w1 E
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
# j" f# E; i: _; u司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
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2009.6.7." N# b1 e% g, A
% Z4 y' {$ V7 _! R; H（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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