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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子·
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
: |1 B6 W( E2 h" O推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，- O& O; I- E5 L* h F. o
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据- K# X; a) Z8 W- G
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
9 j6 |5 i- |- q0 Q; m' u: Z对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药/ `3 F( z9 L% X6 O8 p! f' i
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
- M5 F9 [0 h0 ~. C地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国' ~: X9 _/ K1 _8 o" s
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，* J9 w7 }+ W v
世界公认。3 E) r7 p' K8 s' d% M
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科7 o- b; Y( {1 m
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，& G/ A% b( }- D6 z
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
?) X7 i* Q# n2 F, k3 ^& E3 Y% N子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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W. j5 C# @/ x) K% V4 B 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
) G' `/ p- t& j0 d的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且# v: {2 i$ Q" a9 U8 \- e" B- M
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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# G9 G+ _+ P8 e- n6 Q1 } 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种7 Y: y0 F, i: ^- q. j( W0 T
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
+ Q$ f4 N; z5 W$ E7 E小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，! V1 j' N, ^6 E ~& ^
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。. ~% t; C6 ^2 m& ^* v1 _: y W9 W
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，$ c- _4 a" m" O6 n) z3 o5 }% y* o
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
+ `0 h& e& @3 Z: l% s, U% B: G$ F何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公, w* R0 y7 w' T1 s% m
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
2 @9 [/ P% H' N6 r' v0 @9 o最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
. I+ f7 X, T& `! f目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排2 Y2 r$ C% c7 V4 h% |2 [$ n0 d
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
: t$ s3 q* V4 J: t0 I! r, Q3 H2 Z且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。2 h$ ~; u6 r7 T
# n# i) r) P$ _* O" p: E 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂3 S% z" ]7 r, O6 F3 S
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐+ v2 Y8 j1 t# w3 R0 y) J
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了6 j4 N2 F! O" U' r7 y9 t5 Y1 b
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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* I5 t" ]6 b4 Y$ A 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
, W4 h& D5 r4 t4 ?, {* U& U做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
5 u8 D( Q4 |7 P3 z7 B/ e- l冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
" }. R$ o5 O! R检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个: s; U3 J9 H" M, r; A
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。# | b( k- @" R! \* ]
3 J3 [+ ], J* t& O& o! N0 r 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感7 t5 T+ {$ D, p) ~- q( e
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了, x$ O9 w9 _0 c# K0 E
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍. R3 Q2 Q# N: t# ], v V
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是6 s3 ^9 M2 S" r
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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8 s" U" B% K" q" H& v* m' J4 J% g- B7 d7 ? 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，, Y5 Z' _0 Y4 R; F' K( e% n" S8 N
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、' z2 M5 m( M0 ]* N1 y4 e* p
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），! G: q. Z4 Y1 U- V) Y1 x9 Y4 r. a
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一0 V' v, K( N: \* P" m
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
. J) m$ N" T3 U1 B! O有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
9 J& r6 z) |0 `5 u% Q2 c人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的% s6 [0 t" U$ M |3 Z
病人有相似的情况。9 H8 }) @6 Q% q/ |7 _
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研( m7 g& b$ H+ o. ~
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药! G. p6 @1 J1 j u& X
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
- `5 Z2 M" i( N+ p组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
; R- T$ T6 q" Z5 }* C- s从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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+ R8 ~* F% C# q2 N$ l1 W: z/ r 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
, N% w* y) f& I" Y' j. y用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公5 u [% b: G7 {( U* S1 {
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
% B2 a% c! S- ?& B( O临。
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+ M" U2 L0 \ G) z2 o( L2 W, _（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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