(zz)“达菲”的疗效是怎么证明的

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“达菲”的疗效是怎么证明的

. `: o, \( |: Q* m. D; r2 a: `5 D1 E& [                               ·方舟子·

    每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
9 }) @' ~; V0 \& d$ q& A0 l1 j对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
1 i2 n* j  p3 l' I3 q8 ]方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
" K+ e4 T( T& i* N世界公认。

    达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
/ t' |) l& H" `: b% o学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
5 D6 [/ X7 ^8 C/ D4 z加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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    体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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5 v, d2 i5 X+ `/ k% U, y% a    出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
5 `5 h& b9 Y, D8 w小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
! k" k& w2 {' T发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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　　但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
2 L) g9 L- T7 N, h最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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    1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
6 @! @4 w3 v! B. r. M9 |/ Z# |泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
0 D: D6 P) ?+ |/ e: n, U8 s4 r4 U且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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5 e2 ?9 J( |" l8 b3 o% R; U    在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
2 o# p0 d4 {# J2 j. m量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
& `8 k) {. {' S* b" Z! r- w8 Q  p+ |等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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# A$ _) Y/ T: b3 ?3 m    第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
; R* w  P2 B+ h* f0 j+ H7 a做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
  b3 ?# t8 }3 n& G. {检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
5 M2 h0 k; ^& o% z有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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    罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
, ^8 w& Z- d0 A! c* l' D! X# h, L% U的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
1 v9 F4 E" y7 J' |- H( O流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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    但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
; i+ j" r2 d9 d# `8 J# K组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
9 B  R5 i  o% O有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
5 u, b3 {( W$ ~8 ~人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
6 `; g+ W/ h0 ~病人有相似的情况。

    为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
( |' e7 T6 d9 U( z0 q) p8 v究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
* Q/ n3 b# E* l4 z1 Y# l组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
! M, u2 j4 N+ b. ~5 `! l/ h组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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( x, k: G: w5 E7 Q! Y6 @+ U; `    1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
6 u  i; B9 f5 i8 }用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
  H3 ~" H) |2 ~. ^* i& r5 k6 w2 V司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
临。
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2009.6.7.

（《中国青年报》2009.6.10）